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常见疾病
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有机磷中毒
作者:admin    文章来源:admin    点击数:    更新时间:2012-9-4

有机磷农药是磷和有机化合物合成的一类农用杀虫剂的总称。按其毒性强弱的不同,分为剧毒、强毒及弱毒三类。有机磷中毒 (organophosphatic  poisoning)是动物由于接触、吸入或采食某种有机磷制剂所引致的病理过程,以体内的胆碱酯酶活性受抑制,导致神经生理机能紊乱为特征。    

病因  动物误食被农药污染的食物或饮水而发生中毒,或使用农药 (驱除体内外寄生虫)方法不当或剂量过大而发生中毒。偶见于人为投毒所致。

发病机理  有机磷农药属于剧烈的接触毒,具有高度的脂溶性,可经完整的皮肤渗入机体,但通过呼吸道和消化道的吸收较为快速且完全。动物中毒以经由消化道吸收而中毒者最为常见。有机磷农药进入动物体内后,主要是抑制胆碱酯酶的活性。在正常机体中,胆碱能神经末梢所释放的乙酰胆碱,在胆碱酯酶的作用下分解。胆碱酯酶在分解乙酰胆碱过程中,先脱下胆碱并生成乙酰化胆碱酯酶的中间产物,继而水解,迅速地分离出乙酸,而胆碱酯酶则又恢复其正常生理活性。                                                                                

有机磷化合物可同胆碱酯酶结合而产生对位硝基酚和磷酰化胆碱酯酶。磷酰化胆碱酯酶则为较稳定的化合物,仅可极缓慢地发生水解,且经长时间后还可能成为不可逆性,以致无法恢复其分解乙酰胆碱的作用,使体内发生乙酰胆碱的蓄积,出现胆碱能神经的过度兴奋现象。   

症状  有机磷农药中毒时,因制剂的化学特性、动物的种类,以及造成中毒的具体情况等不同,其所表现的症状及程度差异极大,但基本上都表现为胆碱能神经受乙酰胆碱的过度刺激而引起的过度兴奋现象,临床上将这些可能出现的复杂症状归纳为三类症候群。   

1. 毒蕈碱样症状  当机体受毒蕈碱的作用时,可引起副交感神经的节前和节后纤维,以及分布在汗腺的交感神经节后纤维等胆碱能神经发生兴奋,按其程度不同可具体表现:食欲不振、流涎、呕吐、腹泻、腹痛、多汗、尿失禁、瞳孔缩小、可视粘膜苍白、呼吸困难、支气管分泌增多及肺水肿等。   

2. 烟碱样症状  当机体受烟碱的作用时,可引起支配横纹肌的运动神经末梢和交感神经节前纤维 (包括支配肾上腺髓质的交感神经)等胆碱能神经发生兴奋;但在乙酰胆碱蓄积过多时,则转为麻痹,具体的表现为肌纤维性震颤、血压上升、肌紧张度减退 (特别是呼吸肌)、脉搏频数等。   

3. 中枢神经系统症状  这是动物脑组织内的胆碱酯酶受抑制后,使中枢神经细胞之间的兴奋传递发生障碍,造成中枢神经系统的机能紊乱,表现为患病动物兴奋不安、体温升高、搐搦,甚至陷于昏睡等。   

病变  有机磷农药中毒的动物尸体,除其组织标本中可检出毒物和胆碱酯酶的活性降低外,缺少特征性的病变。仅在迟延死亡的尸体中可见肺水肿、胃肠炎等继发性病理变化。  

经消化道吸收中毒10h以内的最急性病例,除胃肠粘膜充血和胃内容物可能散发蒜臭外常无明显变化。经 10h以上者则可见其消化道浆膜有散在性出血斑,粘膜呈暗红色,肿胀,且易脱落。肝、脾肿大。肾混浊肿胀,被膜不易剥离,切面呈淡红褐色而界限模糊。肺充血,支气管内含有白色泡沫。心内膜可见有不规则的白斑。

稍久后,尸体内泛发浆膜下小点出血,各实质器官都发生混浊肿胀。胃肠发生坏死性出血性肠炎,肠系膜淋巴结肿胀、出血。胆囊膨大、出血。心内、外膜有小出血点。肺淋巴结肿胀,出血。切片镜检时,尚可见肝组织中存在有小坏死灶,小肠的淋巴滤胞也有坏死灶。   

临床检验  对可疑的病例除在必要时采取剩余食物、饮水或胃内容物检验有机磷农药,或取尿液以检出其分解产物外,临床上以采用滤纸法进行胆碱酯酶活性的简易测定,有很大的实用价值。本法的原理:正常的胆碱酯酶同乙酰胆碱作用后,生成乙酸而使其PH发生变化,通过指示剂溴麝香草酚蓝(BTB)的呈色反应,而间接反映胆碱酯酶的活性。其操作是先将 1×1.2cm的滤纸片用1%氯化乙酰胆碱液和溴麝香草酚蓝 (BTB)液浸透后,取血样一小滴(约如绿豆大小)加在试纸中央,然后将其夹在两枚玻片间,在 37中保温放置20min(如室温低于30时可贴身保温),待作用完毕后,在明亮处 (勿正对光源)观察血滴中心部的色调变化,并对照标准色图以判定胆碱酯酶的活力 (如无标准色图时也可临时采取正常血样做成标准色)   

病程及预后  根据接触有机磷农药的次数、摄入量的多少以及是否得到及时的救治等条件不同,病程可自数小时拖延至数天,一般在发病后若能即时停止接触或采食,经过12h后可见病情顿挫,如能耐过24h者,多有痊愈希望。但完全康复则需1周左右,未经彻底治愈或重症、慢性病例者,有视力障碍、后躯麻痹或幼畜发育受阻等后遗症。   

诊断  对呈现有胆碱能神经过度兴奋现象的病例,特别是表现为流涎、瞳孔缩小、肌纤维震颤、呼吸困难、血压升高等综合征者,均需列为可疑。在仔细查清其同有机磷农药的接触史的同时,亦应测定其胆碱酯酶活性,必要时更应采集病料进行毒物鉴定,以建立诊断。同时也应根据本病的病史、症状、胆碱酯酶活性降低等变化特点同其他疑似病相区别。   

治疗  应立即停止使用疑为有机磷农药来源的食物或饮水。因外用敌百虫等制剂过量所致的中毒,则宜充分水洗用药部 (勿用碱性药剂)以免继续吸收,加重病情。与此同时,应尽快采用药物救治。常用阿托品结合解磷定的综合疗法。阿托品为乙酰胆碱的生理颉颃药,且是速效药剂,故可迅速使病情缓解。但由于仅能解除毒蕈碱样症状。而对烟碱样症状无作用,故需有胆碱酯酶复活剂的协同作用,方可使疗效完善。常用的胆碱酯酶复活剂有解磷定、氯磷定、双复磷等。通用的阿托品治疗剂量为每千克体重0.2mg

解磷定的剂量可按每千克体重2050mg给予,溶于葡萄糖溶液或生理盐水100ml中,静脉注射、皮下注射或腹腔注射。解磷定的作用快速,但持续的时间短,仅1.52h。本品对内吸磷、对硫磷、甲基内吸磷等大部分有机磷农药中毒虽都有确实的解毒效果,但对敌百虫、乐果、马拉硫磷等小部分制剂的作用则较差。同时,对于中毒较久的磷酰化胆碱酯酶也无效。

氯磷定可做肌肉注射或静脉注射,其毒性小于解磷定,不过对乐果中毒的疗效较差,对敌百虫、对硫磷、内吸磷等中毒经4872h的病例无效。

双复磷的作用较解磷定、氯磷定强而持久,能通过血脑屏障对中枢神经系统症状有明显的缓解作用。对有机磷农药中毒引起的烟碱样、毒蕈碱样及中枢神经系统症状均有效。对急性内吸磷、对硫磷、甲拌磷等中毒的疗效良好,但对慢性中毒效果不佳。

对于危重病例,应对症采用辅助疗法,如使用消除肺水肿、兴奋呼吸中枢、输入高渗葡萄糖溶液等药物,有助于提高疗效。而在治愈后的一定时期内仍应避免再度接触有机磷农药,以利安全。

 

文章录入:ahsyy    责任编辑:ahsyy 
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