第一节  概 述

凡以温里祛寒为主要作用，治疗里寒证的药物，称为温里药，又称祛寒药。温里药具有辛散温通、散寒止痛、补火助阳等功效，主要用于治疗里寒证。温里药味辛性温，多入脾、胃、肝、肾经。

里寒证常见两方面病证：①脾胃虚寒证 由寒邪入里，脾胃阳气受抑引起，症见脘腹冷痛、呕吐泄泻等，与现代医学中的消化道疾病相似；二是心肾阳气虚弱，症见腰膝冷痛、畏寒肢冷、夜尿频多等；甚则心肾阳衰，症见四肢厥冷，脉微欲绝的“亡阳证”，与现代医学中的心功能不全、休克相似。

现代药理研究发现，里寒证主要用于心血管系统、消化系统的病变有关。温里药的主要药理作用如下：

一、对心血管系统的影响

1、强心

温里药对心脏的作用主要表现为正性肌力、正性频率和正性传导作用。附子中提取的消旋去甲乌药碱可使心肌收缩力增强，心率加快，心输出量增加，研究发现，其为β受体部分激动剂（部分激动剂对相应的受体有较强的亲和力,但内在活性不强），是附子强心的主要成分。

2、对心率的影响 

附子对异搏定（静注过量或过速，可引起心动过缓、低血压、房室传导阻滞甚至停搏）所致小鼠缓慢型心律失常，能改善房室传导，恢复正常的窦性心律；干姜也有加快心率的作用；但吴茱萸提取物能减慢心率。

3、抗心肌缺血

附子、肉桂、吴茱萸等能扩张冠脉，增加冠脉血流量，对垂体后叶素及结扎冠状动脉所致的大鼠或犬急性心肌缺血有改善作用。附子、干姜等还能延长动物在缺氧条件下的存活时间，提高耐缺氧能力。

4、改善循环 

胡椒、干姜、肉桂等含挥发油或辛辣成分，能扩张体表和内脏血管，改善循环，使全身产生温热感。温里药“助阳”、“散寒”等功效主要与其改善循环作用有关。

5、抗休克 

附子、肉桂、干姜及其复方对失血性、内毒素性、心源性及肠系膜上动脉夹闭性等休克均能提高动脉压，延长实验动物存活时间，提高存活百分率。温里药抗休克的作用机理主要与其强心、扩张血管、改善微循环等作用有关。

二、对消化系统的影响

1、对胃肠运动的影响（双向） 

大多数温里药均具有健胃驱风，增强胃肠功能的作用。干姜、肉桂、吴茱萸等含挥发油，对胃肠道有温和的刺激作用，能使肠管兴奋，从而促进胃肠蠕动，排出胃肠积气；另一方面，干姜、肉桂、吴茱萸又能缓解胃肠平滑肌的痉挛性收缩；对胃肠平滑肌具有双向调节作用。

2、促消化 

干姜的芳香和辛辣成分能直接刺激口腔黏膜和胃黏膜，改善局部血液循环，使胃液分泌增加，提高胃蛋白酶活性及唾液淀粉酶活性，从而增进食欲，促进消化吸收。丁香、高良姜、草豆寇等可增加胃酸排出量，提高胃蛋白酶活力。

3、利胆、止吐、抗溃疡 

干姜、肉桂、高良姜等还能促进胆汁分泌；干姜浸膏对硫酸铜所致的犬呕吐有抑制作用，吴茱萸、丁香亦有止吐作用；干姜、吴茱萸等还有抗胃溃疡作用。

三、对肾上腺皮质系统功能的影响 

附子、肉桂、干姜能兴奋垂体-肾上腺皮质系统，使肾上腺中维生素C和胆固醇的含量降低，促进肾上腺皮质激素的合成。

附子还能兴奋下丘脑，使促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)的释放增加。

四、对神经系统的影响 

附子、肉桂、吴茱萸等有镇静作用；附子、乌头、花椒有局部麻醉作用；附子、肉桂、干姜能兴奋交感神经，使产热增加。

五、抗炎、镇痛 

附子、乌头、干姜等还具有抗炎和镇痛作用。

综上所述，温里药的强心、升压、扩血管、增加血流量和增强交感-肾上腺系统功能等作用是其补火助阳、温里祛寒的药理学基础；而抗溃疡、增强胃肠功能、调节胃肠运动、抗腹泻、抗炎、镇痛等作用是其温中止痛的药理学基础；抗心肌缺血、抗血栓形成、抗凝血等其温通血脉的药理学依据。

第二节  常用药物

附  子

本品为毛茛科植物乌头子根的加工品。附子中含有多种生物碱，其中以乌头碱、中乌头碱、次乌头碱等为主。此外，还分离出具有药理活性的消旋去甲乌药碱、氯化甲基多巴胺和去甲猪毛菜碱等。附子味辛、甘，性大热。有毒。归心、肾、脾经。

一、与功效主治相关的药理作用

附子具有回阳救逆，补火助阳， 逐风寒湿邪之功效。附子能上助心阳、

中温脾阳、下补肾阳，为回阳救逆第一要药。

1、强心 

附子能增强心肌收缩力，加快心率，增加心输出量，增加心肌耗氧量。去甲乌药碱是附子强心的主要成分，氯化甲基多巴胺、去甲猪毛菜碱也有强心作用。去甲乌药碱对离体和在体心脏，正常和衰竭心脏，均具有明显的强心作用。

2、对血管和血压的影响 

附子有扩张血管，增加血流，改善血液循环作用。此作用可被心得安（阻断心脏的β受体的作用）所阻滞。

附子对血压的影响既有升压又有降压作用，与其所含成分有关。研究证明，去甲乌药碱是降压成分，具有兴奋β受体及阻断α₁受体的双重作用；氯化甲基多巴胺为α受体激动剂，去甲猪毛菜碱对β受体和α受体均有兴奋作用，二者是升压作用有效成分。

3、抗休克 

附子及其复方制剂对多种原因引起的休克（失血性休克、内毒素性休克、心源性休克及肠系膜上动脉夹闭性休克）等均能提高平均动脉压，缓解休克症状。抗休克的有效成分除与其强心的有效成分去甲乌药碱相关外，去甲猪毛菜碱对β受体和α受体均有兴奋作用，能兴奋心脏，加快心率，收缩血管，升高血压;氯化甲基多巴胺为α受体激动剂，亦有强心升压作用。

可见，附子的抗休克作用与其强心，收缩血管，升高血压，以及扩张血管，改善循环等作用有关。

4、抗心律失常

附子有显著的抗缓慢型心律失常作用。去甲乌药碱能改善房室传导，加快心率，恢复窦性心律。

附子剂量过大，可导致心律失常，应引起注意。

5、心肌保护作用

去甲乌药碱具有扩张冠状动脉，增加心肌营养性血流量的作用。

6、抗寒冷、提高耐缺氧能力 

附子冷浸液和水煎液均能抑制寒冷引起的鸡和大鼠体温下降，延长生存时间，减少死亡数。此作用与附子强心、扩张血管、增加血流量等作用有关。

附子注射液腹腔注射能延长小鼠在缺氧条件下的存活时间。

7、抗炎、镇痛 

附子煎剂对急性炎症模型有明显的抑制作用。乌头碱类生物碱也有抗炎作用。附子是通过兴奋下丘脑-垂体-肾上腺皮质系统发挥抗炎作用的。  

另有实验发现，动物切除双侧肾上腺后，附子仍有抗炎作用，说明附子除兴奋垂体-肾上腺皮质系统外，本身可能还具有皮质激素样作用。

乌头碱既是毒性成分，又是镇痛作用的有效成分。

8、对阴虚、阳虚证动物模型的影响 

研究表明，阴虚证表现为交感神经-β受体-cAMP系统功能偏亢;阳虚证表现为副交感神经-M受体-cGMP系统功能偏亢。

甲状腺机能减退    阳虚证模型动物，附子能减少M受体数量，降低 cGMP系统反应性，使之趋于正常。

甲亢和氢化可的松所致    阴虚证模型动物，附子可使β受体数量增加，cAMP系统的反应性进一步升高。所以，附子可使阴虚证进一步恶化，使阳虚证得到改善。

另外，虚寒证时脑中去甲肾上腺素(NA)和多巴胺(DA) 含量降低，5-HT的含量升高。附子升高脑中NA、DA含量，降低5-HT的含量，提示附子可通过影响中枢神经递质来调整机体到平衡状态。

9、对消化系统的影响 

附子煎剂可抑制胃排空，但却能兴奋离体空肠自发性收缩活动，此作用可被阿托品阻断，故可能与兴奋胆碱能神经有关。

10、抗肿瘤作用 

研究发现，附子多糖对HL-60（人白血病）细胞有诱导分化作用，且诱导HL-60细胞向粒细胞方向分化。此外，附子粗多糖灌胃对S₁₈₀荷瘤小鼠的抑瘤作用最好，而附子酸性多糖腹腔注射对H₂₂荷瘤小鼠肿瘤的疗效最好，两者可以诱导肿瘤细胞凋亡。

二、其他药理作用

1、镇静 生附子能抑制小鼠自发活动，延长环己巴比妥所致的小鼠睡眠时间。

2、局麻  附子能刺激局部皮肤，使皮肤黏膜的感觉神经末梢呈兴奋现象，产生瘙痒与灼热感，继之麻醉，丧失知觉。

除上述作用外，附子还有增强免疫、抗血栓形成、抑制脂质过氧化反应及延缓衰老等作用。

三、现代应用

1.休克  四逆汤、参附汤治疗各种休克均有肯定的疗效。

2.缓慢型心律失常 

3.风湿性关节炎、关节痛、腰腿痛、神经痛 

     4.偏头痛  用附子治疗有较好的疗效。

四、不良反应

附子的毒性主要由乌头碱类生物碱引起。人口服乌头碱0.2 mg即可引致中毒，乌头碱的致死量为3-4 mg。常见的中毒症状主要以神经系统、循环系统和消化系统的表现为主，常见恶心、呕吐、腹痛、腹泻、头昏眼花、口舌、四肢及全身发麻、畏寒。严重者出现瞳孔散大，视觉模糊，呼吸困难，手足抽搐，躁动，大小便失禁，体温及血压下降等。附子炮制后乌头碱类生物碱含量大大降低，毒性也明显降低。