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第一节 概述
凡能补充物质,增强机能,提高机体的抗病能力,消除虚弱证候的药物,称为补虚药,亦称补益药或补养药。补虚药根据其作用和应用范围的不同，又可分为补气药、补血药、补阴药和补阳药四类。
补气药——气虚证（脾气虚和肺气虚）——是指人体的元气耗损。脾气虚常见症状有神疲乏力、食欲不振、脘腹虚胀、大便溏薄、脱肛、脏器下垂等，见于消化系统的诸多慢性疾病；肺气虚证状为少气懒言，语言低微，甚至喘促、易出虚汗等，见于呼吸系统诸多慢性疾病。
补血药——血虚证——血液不足或血液的濡养功能减退。临床表现有有面色萎黄、唇甲苍白、眩晕耳鸣等，常见于贫血、白细胞减少症、血小板减少性紫癜、再生障碍性贫血等。
补阴药——阴虚证——是指机体精、血、津液等物质亏耗，以及阴不制阳，导致阳相对亢盛，机能虚性亢奋的病理状态。阴虚证多见于热病后期及多种慢性病。
补阳药——阳虚证——是指机体阳气虚损，机能减退或衰弱，热量不足的病理状态。症状有畏寒肢冷、腰膝酸软、性欲低下、阳痿早泄、宫冷不孕、尿频遗尿、肾虚喘促等。肾阳虚证常见于性功能障碍、阳痿、慢性支气管哮喘等。
一、对机体免疫功能的影响
虚证病人常见机体免疫功能低下，补虚药可增强机体免疫功能。
1、增强非特异性免疫功能
（1）能刺激免疫器官胸腺、脾脏，使其重量增加；（2）增强巨噬细胞的吞噬功能：如人参、黄芪等，以补气药作用明显；（3）升高外周血白细胞数：如人参、黄芪、灵芝等。
2、增强细胞免疫功能
（1）促进脾脏淋巴细胞增殖；（2）提高淋巴细胞转化率；（3）增强红细胞免疫功能。
3、增强体液免疫功能
（1）促进抗体生成；（2）增加脾脏抗体形成细胞的数量。
但是，某些补虚药具有免疫增强和抑制的双向作用，如甘草。
二、对中枢神经系统的影响
补虚药能提高脑力劳动者的工作效率和学习记忆能力。如人参可调节大脑皮层的兴奋与抑制过程，改善神经活动过程的灵活性。
许多补虚药都有益智作用。学习记忆过程包括信息获得、记忆巩固和记忆再现三个阶段，是极其复杂的生理生化过程。实验表明，人参、黄芪、何首乌、枸杞子等可显著提高正常小鼠的学习记忆能力，改善学习记忆的三个过程。对抗东莨菪碱、樟柳碱、戊巴比妥钠等所致的小鼠记忆获得障碍，改善40%乙醇所致的小鼠记忆再现不良。
三、对物质代谢的影响
1、促进核酸代谢和蛋白质的合成
人参含有蛋白质合成促进因子和人参皂苷，能促进蛋白质、DNA、RNA的合成。
2、降血脂、降血糖作用
如人参、刺五加、当归等具有降血脂作用，人参、地黄、六味地黄丸等具有降血糖作用。
3、调节微量元素代谢
有研究认为，Zn/Cu比值降低是虚证的共同表现，48种补虚药中，补气药、补阳药、补阴药可使Zn/Cu比值增大，黄芪、枸杞、人参、灵芝等Zn含量均较高。
4、调节环核苷酸水平
补虚药可通过影响cAMP和cGMP的含量而对细胞的代谢和功能起着重要作用，如黄芪、党参、甘草等能提高组织中cAMP浓度而增强细胞活力，。
四、对内分泌系统的影响
大多数虚证患者的内分泌腺体在组织形态上可发生变性或萎缩，垂体前叶、肾上腺皮质、甲状腺、睾丸或卵巢等均呈现不同程度的退行性变化。补虚药具有改善内分泌功能的作用。
增强下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴功能——补气药人参、黄芪，补血药熟地黄、当归，补阳药巴戟天、淫羊藿，以及生脉注射液等到均有增强肾上腺皮质功能的作用。
增强下丘脑-垂体-性腺轴功能—— 补虚药鹿茸、紫河车、补骨脂等均有兴奋性腺轴功能的作用。其中绝大部分药物为归肾经、有温肾阳功效的补阳药，这与肾主生殖的理论相符。
调节下丘脑-垂体-甲状腺轴功能—— 甲状腺激素具有调节物质代谢增加产热的作用。紫河车、人参具有增强甲状腺轴功能的作用。人参能防治小鼠甲状腺素引起的“甲亢”证和甲硫氧嘧啶导致的“甲低”症。
五、延缓衰老
许多补虚药都有延长动物或细胞寿命、改善衰老症状、减缓衰老症状出现的作用。人参、黄芪、何首乌等均有延长果蝇、家蚕、鹌鹑和培养细胞寿命的作用；补骨脂能明显延长家蚕幼虫期和家蚕寿命。老年鹌鹑饲喂含何首乌粉的饲料可明显延长生存时间和半数死亡时间。
六、增强某些器官和系统的功能
1、心血管系统
（1）强心、升压、抗休克作用。如人参、黄芪、生脉散、参附汤、参附青注射液等；（2）扩血管、降血压作用。如黄芪、刺五加、淫羊藿、当归、杜仲等；有些药物如人参、党参和生脉散对血压有双向调节作用；（3）抗心肌缺血。如人参、党参、刺五加、当归、墨旱莲等能扩张冠脉，增加冠脉血流量，改善心肌血氧供应；（4）抗心律失常。如甘草、刺五加、当归、淫羊藿、冬虫夏草、炙甘草汤等。
2、造血系统
补虚药具有促进或改善造血功能的作用。（1）升高红细胞和血红蛋白的含量：如人参、党参、黄芪等。（2）升高血小板数：如当归、白芍、生地、灵芝等。（3）升高白细胞数：如女贞子、补骨脂、玄参等能抑制环磷酰胺所致小鼠白细胞减少。
3、消化系统
多数补气药及补气方剂能促进和调节胃肠运动。如人参、党参、黄芪、四君子汤、补中益气汤等能缓解消化道平滑肌痉挛或调节平滑肌运动，并有抗溃疡作用。
七、抗肿瘤
人参、刺五加、黄芪、甘草、枸杞子、补骨脂、冬虫夏草、鹿茸、天冬、女贞子、龟甲、紫河车等对实验性动物肿瘤有不同程度的抑制作用。
综上所述，补虚药的药理作用非常广泛，与补充人体物质不足、增强机能、提高机体抗病能力功效相关的药理作用主要有：提高机体免疫功能、内分泌功能、中枢神经系统功能，促进物质代谢，延缓衰老，增强某些重要器官和系统的功能及抗肿瘤等。
第二节 常用药物
人参
本品为五加科植物人参的干燥根。人参的主要有效成份为人参皂苷，按苷元分为三类：人参二醇类，人参三醇类，和齐墩果酸类。人参二醇类主要有：Ra1-3，Rb1-3，Rc，Rd，Rg3其中Rb1为活性较强的三醇型人参皂苷；齐墩果酸类有Ro。另外含有多种人参多糖，单糖，多肽，氨基酸，蛋白质，酶，有机酸，生物碱，挥发油，微量元素等。人参味甘，微苦，性平。归脾，肺，心经。
药动学 （1）人参皂苷Rb1从大鼠胃肠道吸收差，未吸收Rb1主要在大肠被分解代谢。静脉注射后在肾，心肺，肝中分布多，在血清和组织中等续较长时间，主要从尿中缓慢排泄，5日内累积排泄量占给药量的44.4%。（2）人参皂苷Rg1口服能自上消化道迅速吸收，在大鼠的肠吸收率为1.9%-20%，分布广泛，在肝，肾含量最高，12小时累积排泄量为给药量的23.5%，rG1在胆汁中排泄较快，4小时累积排泄量为给药量的57.2%.
药理作用
一、与功效主治相庆的药理作用
人参有大补元气，复脉固脱，补脾益肺，生津，安神等功效。用于体虚欲脱，肢冷脉微，脾虚食少，肺虚喘咳津伤口渴，内热消渴，久病虚羸，惊悸失眠，阳痿宫冷。《本经》记载人参“补五脏，安精神……止惊悸，除邪气，明目，开心益智”。
1、对中枢神经功能的影响
人参中枢神经功能的影响主要表现为对中枢神经兴奋与抑制的调节作用，益智作用和抗惊厥作用。人参对中枢神经既有兴奋作用，又有抑制作用，尤其兴奋作用更为明显。人参通过加强大脑皮质的兴奋过程，使兴奋与抑制过程得到平衡，使紧张造成的紊乱的神经活动得以恢复正常，改善神经活动过程的灵活性，提高脑力工作效率。人参中中枢神经功能的作用与其成分和用量有关。人参皂苷Rg类有兴奋作用，Rb类有抑制作用。小剂量主要为兴奋，大剂量则为抑制。
人参对多种化学药物造成实验动物记忆获得，巩固和再现障碍均有改善作用。表现为对氢溴酸樟柳碱或戊巴比妥钠所致小鼠记忆获得障碍，对蛋白质合成抑制剂环己酰亚胺或亚硝酸钠所致小鼠记忆巩固不良，以及对40%乙醇所致小鼠记忆再现缺损等记忆的各个过程均有改善作用。人参增强学习记忆能力的主要有效成分为人参皂苷Rb1和Rg1,人参益智作用机制可能是：1.促进脑内RNA和蛋白质的合成；2.促进脑内神经递质Ach的合成和释放，提高脑内DA和NA的含量；3.促进脑神经细胞发育，增加脑重量及大脑皮层厚度，增加海马CA3区锥体细胞上层的突触数目，提高海马区神经元功能；4.保护神经细胞，降低体外培养神经细胞死亡率，延长其存活时间；5.增加脑的供血，供氧及改善能量代谢。
2、增强机体免疫功能
人参皂苷能增强多种动物的网状内皮系统对胶体炭粒，金黄色葡萄球菌，鸡红细胞的吞噬廓清能力，促进豚鼠血清的补体生成。人参皂苷可促进小鼠脾脏ND细胞活性，并可在ConA存在情况下诱生γ-IFN和IL-2,增强机体对病毒的抵抗财力物力.以上表明人参能提高机体非特异性免疫功能;人参能提高小鼠血清IgG、IgA、IgM的水平,提高用绵羊红细胞免疫小鼠血清溶血素浓度，促进T、B淋巴细胞致分裂原PHA、ConA、LPS诱导的淋巴细胞转化，人参皂苷Rd和Re可有是促进淋巴细胞转化的有效成分。以上表明人参对体液免疫和细胞免疫也有促进作用。人参还能对抗免疫抑制剂引起的免疫功能低下。用环磷酰胺造成小鼠免疫功能降低，人参多糖和人参皂苷可使其白细胞数回升，使受抑制的巨噬细胞及体液免疫和细胞免疫功能恢复正常。人参皂苷和人参多糖是人参提高免疫功能的有效成分。
3、增强造血功能
人参对骨髓造血功能有刺激作用，对骨髓细胞的DNA、RNA及蛋白质合成有促进作用，可使正常动物或红细胞数，白细胞数和血红蛋白含量增加。当骨髓受到抑制时，人参增加外周血细胞数的作用更为明显。人参皂苷对小刀骨髓多功能干细胞有显著的促进作用，主要表现为促进红系祖细胞和粒系祖细胞的增殖。人参皂苷对小鼠骨髓多核系组成的混合集落形成。人参的乙醇提取物腹腔注射，可使注射笨后产生溶血性贫血的家兔血液摄取59Fe的速率明显增加。人参皂对苯所致小鼠骨髓损伤有促进恢复作用。人参提取物能抑制X线照射引起小鼠，大鼠，豚鼠的血小板数减少和骨髓多功能干细胞损伤，并降低动物死亡率。人参水率。人参水溶性非皂苷成分对小鼠60CO照射引起的骨髓造血功能抑制亦有恢复作用。
4、对内分泌系统的影响
增强肾上腺皮质功能 适量的人参对下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴表现出兴奋作用，使其功能增强，人参皂苷Rb1,Rb2等能使正常和节除一侧肾上腺大鼠的肾上腺重量增加，肾上腺内维生素C含量显著降低，血中嗜酸性白细胞增多 ，尿中17-羟类固醇排泄量增加，说明人参能促进肾上腺皮质激素合成与分泌。该作用主要是通过促进垂体叶分泌ACTH而实现的。人参对处于应激状态的肾上腺有保护肾上腺皮质功能免于衰竭的作用。在慢性束缚致大鼠慢性疲功模型，人参皂苷灌胃给药2周，可拮抗大鼠左侧肾上腺重量指数增加并减轻肾上腺皮质超微结构发生的病原体理变化，使肾上腺束带的胞浆丰富，脂滴，脂质空泡较多，线粒体结构接近正常。
增强性腺功能 人参有兴奋下丘脑膜炎-垂体-性腺轴功能的作用。人参及人参皂苷有兴奋垂体分泌促性腺激素样作用，能加速大鼠的性成熟过程，加速未成年雌性小鼠动情期的出现，使子宫和卵巢重量增加，黄体激素分泌增多；也使雄性幼年动物睾丸的重量增加，输精管直轻扩大，使家兔睾丸中精子数增多，精子活动力增加，精子体外生存期延长，对去势大鼠可使其出现交尾现象。
此外，人参可增强家兔的甲状腺功能。人参总皂苷可刺激离体的大鼠胰岛素水平和促进小鼠胰腺释放胰岛素。
5、对物质代谢的影响
促进核酸和蛋白质合成 人参中的蛋白质合成促进因子及人参皂苷均能促进生发活动旺盛的组织的KNA、RNA及蛋白质的生物合成。人参皂苷激活RNA聚合酶的活性，从而可使大鼠肝细胞核RNA合成速率明显增加。可提高3H-亮氨酸的掺入率，增加蛋白质合成以人参皂苷Bb1和Rd促进RNA合成的作用最强。
降血脂作用 人参有较强的降血脂和抗动脉粥样硬化作用。红参是取物或人参皂苷灌服可明显降低高脂血症大鼠血清总胆固醇、甘油三酯和非酯化脂酸含量，升高血清高密度脂蛋白胆固醇和磷脂的含量，肝细胞脂肪性变有所减轻，有改善轻度脂肪肝的作用，并降低动脉硬化指数。人参对高脂血症家兔也有类似作用。人参降血脂作用的机制主要与能激活脂蛋白酯酶和脂质代谢酶，促进脂质代谢，影响胆固醇及血中脂蛋白的合成，分解，转化，排泄民用工业关。人参降血脂作用的有效成分主要是人参多糖及人参皂苷Rb2。
降血糖作用 人参对注射肾上腺素和高渗出葡萄糖引起的高血糖有降糖作用。人参皂苷和人参多糖对四氧嘧啶，链脲佐菌素引起的大鼠和小鼠血糖均有降低作用。人参糖肽多种途径给药对正常小鼠及四氧嘧啶或链脲佐菌素引起的小鼠高血糖有明显的降低作用。另外，人参对糖代谢有双向调节作用。对注射胰岛素而降低血糖又回升作用。
6、抗应激
人参能维持机体环境的稳定性，增强机体对物理，化学，生物学等多种有害刺激的非特异性抵抗能力，即有“适应原样作用”。如人参水煎液和人参皂苷有明显的抗疲劳作用。可延长小鼠的游泳时间，抑制游泳大鼠肌糖原的降低。慢性束缚致疲劳大鼠的肾上腺皮质超微结构发生病原体理改变，其束状带，线粒体呈管状疏松，并有轻度肿胀，脂滴，脂质空泡减少，因而肾上腺皮质功能受损，机体应激能力下降，可能是产生疲劳的原因之一，人参皂苷可减轻疲劳大鼠的肾上腺皮质超微结构的病原体理变化，对疲劳大鼠的活动减少，运动力下降，记忆力下降等各项指标均有改善作用。人参还可提高小鼠耐缺氧，抗寒冷，抗高温的能力。如人参对小鼠在低温或高温条件下的死亡率均有明显的降低作用。人参还能对抗应激引起大鼠肌肉组织ATP、糖原、磷酸机酸含量的降低及乳酸含量的升高怪抗噪声刺激，光刺激引起的小鼠直肠温度升高，明显提高X线照射小鼠的存活率，对腹腔注射大肠杆菌内毒素所致大鼠急性感梁性中毒反应有保护作用，能明显降低动物死亡率。
7、对心血管系统的影响
强心 人参治疗剂量可加强多种动物心脏的收缩力，减慢心率，增加心排出量和冠脉流量，表现出明显的增强心脏功能的作用。人参的强心作用机理与促进儿茶酚胺的释放及抑制心肌细胞膜Na+。K+，-ATP酶活性有关，使细胞内Na+增加，促进Na+，-Ca2+交换，使Ca2+内流增加，作用与强心苷相似。人参强心活性成分是人参皂苷，人参强心活性成分是人参皂苷，人参三醇型皂苷的强心作用明显强于人参二醇型皂苷。
扩张血管、调节血压 人参对整体动物的冠状动脉，脑血管，椎动脉，肺动脉均有扩张作用，可增加和改善这些器官的血液循环。人参扩张血管主要有效成分是人参皂苷Re，Rg1，Rb1，Rc。用红参粉饲喂大鼠,对正常大鼠,自发性高血压大鼠,去氧皮质酮所致高血坟大志和肾性高血坟大鼠,均有显著的降压作用.人参对血压有双向调节作用,并与剂量和机体能状态有关.小剂量可使麻醉动物的血压升高，大剂量使血压下降。人参既可使高血压病人血压降低，又可使低血压或休克病人血压回升。
抗休克 人参对多种原因所致的休克有防治作用。人参皂苷明显延长过敏性休克和烫伤性休克动物的生存时间，提高心原性休克家兔的存活率，增强失血性急性循环衰竭动物的心肌收缩力，并明显增加心率。
抗心肌缺血 人参注射液对垂体后叶素引起的心肌缺血有改善作用。用双重结扎家兔冠状动脉前降支造成心肌梗死模型，腹腔注射人参皂苷可减轻心电图ST段抬高与降低病理性Q波出现率，缩小心肌梗死的范围，加速心肌缺血性损伤的恢复。静脉注射人参皂苷对心肌缺血后再灌注损伤有保护作用。
8、延缓衰老
人参为强壮、延缓衰老的药物，对体质羸弱、虚损早衰之证效果颇佳。人参皂苷有延长动物寿命，促进培养细胞的增殖和延长培养细胞存活时间，延缓脑神经细胞衰老作用。人参皂苷对培养的高代龄和低代龄细胞人胚肺纤维细胞和人羊细胞有显著促进增殖的作用。能使衰老细胞群“不分裂”细胞转化为“分裂”细胞，使细胞分裂期缩短。人参皂苷可延缓神经细胞衰老，减轻老龄大鼠海马CA3区神经细胞内脂褐素增加，延缓线粒体及其他细胞器的衰老。人参延缓衰老的作用有多种途径：1.脑内单胺氧化酶活性增设是促进衰老的因素之一，人参皂苷对老龄动物干单胺氧化酶B活性有抑制作用；2.人参可提高超氧化物歧化酶和过氧化氢酶的活性，能清除体内的自由基，保护生物膜免受自由基的损伤，以人参皂苷Rb1和Rb1的作用最好；3.人参皂苷Rg1对神经细胞衰老伴随着细胞膜流动性增高有抑制作用；4.随着老化，由免疫细胞产生并对免疫调节起着重要的作用的炎性细胞因子发生了很大的变化，老龄大鼠外周血单核细胞产生调节的炎性细胞因子的能力明显增高。老龄大鼠灌胃人参皂苷4个月，可使单核细胞分泌IL-1和IL-6的能力显著下降，但对IL-8无明显影响。人参皂苷Rg1可选择性增加老龄大鼠的免疫功能，增强老龄大鼠的T细胞增殖能力，而对于幼年在鼠则无明显影响。
9、抗肿瘤
人参对多种实验性动物肿瘤有抑制作用。大鼠和小鼠长期饲喂人参，对黄曲霉素诱发的大鼠肺腺瘤，乌拉坦诱发的小鼠肺腺瘤，烟草凝集物诱发的小鼠肺腺瘤，均有降低肿瘤发病原体率并抑制肿瘤生长的作用。人参抗瘤作用的主要有效成分为人参皂苷。其中，人参皂苷Rg3能强烈抑制肿瘤新生血管的形成，抑制肿瘤复发，扩散和转移，对小鼠黑色素瘤和S180实体瘤的抑制率达60%，对多种动物和人体肿瘤复发，扩散和转移的抑制率达60%-70%。现己将人参皂苷Rg3研制成为抗癌药物“参一胶囊”用于临床。
二、其他药理作用
人参有保肝，抗溃疡和抗炎作用。人参皂苷Ro对半乳糖胺和四氯化碳诱发大鼠肝细胞损伤有抑制作用。齐墩果酸也有能抑制半糖胺引起的大鼠急性肝损伤。人参多糖对多种实验性大鼠胃溃疡均有抑制作用。人参皂苷Ro对急慢性炎症均有显著的抑制作用。可明显抑制乙酸和角叉菜胶引起的大鼠足肿胀，并可降低炎症组织中的羟脯氨酸浓度。这些药理作用也与人参补气功效有关。
综上所述，与人参安神功效相关的药理作用为调节中枢神经功能和益智作用；与其大补元气，补脾益肺功效相关的药理作用是增强机体免疫功能、促进造血功能，改善物质代谢，增强内分泌功能，抗应激，延缓衰老等作用；而与其益气固脱功效相关的药理作用为强心，扩张血管，调节血压，抗休克，抗心肌缺血等作用。人参还有延缓衰老，抗肿瘤，保肝，抗溃疡，抗炎等作用。人参皂苷及人参多糖是其主要有效成分。
现代应用
1、休克；2、冠心病；3、慢性阻塞性肺病；4、高脂血症；5、肿瘤；6、白细胞减少症；7、延缓衰老。
不良反应
人参皂苷Rb1对小鼠灌胃给药，腹腔给药，静脉给药的LD50分别大于5000 mg/kg、1208 mg/kg、498 mg/kg人参皂苷Re灌胃给药，皮下注射，静脉给药的LD50分别大于1000 mg/kg、1500 mg/kg、130 mg/kg。给大鼠连续14日腹腔注射人参皂苷80 mg/kg，未见毒性反应，对动物体重增长，血常规，生化指标及心，肝，脾，肺，肾，肾上腺等无明显毒性影响。人参可诱发中枢神经系统兴奋症状。出现类似于皮质类固醇中毒症状，如出现皮疹，食欲减退，低血钾等。可引起性早熟或雌激素样作用。出血是人参急性中毒的特征。 | 
